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从特应性皮炎到多种免疫介导疾病的广泛应用探索

乌帕替尼（Rinvoq），一种口服、小分子且可逆的Janus激酶（JAK）抑制剂，近年来在临床研究中大放异彩，展现出卓越的疗效与广泛的应用潜力，通过精准阻断多个促炎通路，乌帕替尼在治疗多种免疫介导的炎症性疾病（IMID）中展现出了非凡的实力，本文将深入剖析乌帕替尼在特应性皮炎（AD）、类风湿关节炎（RA）及其他IMID中的临床研究验证，以期全面揭示其卓越的治疗效果与安全性。

特应性皮炎的临床研究新进展

特应性皮炎，一种慢性、复发性且伴有严重瘙痒和皮损的炎症性皮肤病，对患者的日常生活造成了极大的困扰，乌帕替尼在特应性皮炎的临床治疗中展现出了显著的疗效，特别是在中重度AD患者的治疗中表现尤为突出。

在第33届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会上，乌帕替尼携众多从基础到临床的研究成果惊艳亮相，其多通路抑制机制与卓越疗效备受瞩目，Level Up研究作为一项多中心、随机、开放标签的IIIb/IV期临床试验，旨在对比乌帕替尼与度普利尤单抗（Dupilumab）在中重度特应性皮炎患者中的疗效差异，研究结果显示，乌帕替尼在多个疗效终点上均显著优于度普利尤单抗，接受乌帕替尼每日一次治疗的患者中，达到EASI 90（即皮损改善90%以上）和瘙痒完全缓解（WP-NRS 0/1）的比例高达19.9%，这一数据显著高于度普利尤单抗组的8.9%，乌帕替尼在治疗起效时间上也展现出显著优势，第1周即可显现疗效，第2周时皮损改善已达到显著差异。

乌帕替尼不仅在整体皮损和瘙痒症状的控制上表现出色，还在头颈部难治性皮损的治疗中展现出了显著疗效，头颈部AD由于其特殊的解剖部位及对药物应答率较低，一直是临床治疗的难点，乌帕替尼在16周的治疗过程中，显著改善了头颈部皮损，并显著降低了瘙痒评分，这一治疗效果对患者的生活质量产生了积极影响，显著提高了基线生活质量指数（DLQI）较低患者的生活质量，有效减轻了AD对日常生活的负面影响。

为了更精准地评估乌帕替尼的疗效，研究者们引入了SCCA2（鳞状细胞癌抗原2）作为新的生物标志物，在乌帕替尼的临床试验中，SCCA2被发现能够更准确地反映患者对治疗的疗效，尤其是在皮损改善和瘙痒缓解方面，相比于传统的TARC生物标志物，血清SCCA2能够更好地预测乌帕替尼对特应性皮炎多重炎症通路的抑制效果，为未来生物标志物的应用提供了新的方向。

类风湿关节炎的临床研究突破

类风湿关节炎，一种慢性自身免疫性疾病，可导致关节疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍，严重影响患者的生活质量，乌帕替尼在类风湿关节炎的临床研究中同样展现出了卓越的疗效和安全性。

根据2024年欧洲风湿病学大会（EULAR）大会上发布的最新SELECT-COMPARE III期研究结果，乌帕替尼在类风湿关节炎患者中展现出了显著的疗效，并且具有良好的安全性，乌帕替尼通过抑制多个促炎性细胞因子的信号传导，有效减少炎症和免疫攻击，从而改善关节症状，降低疾病活动度，并减少关节损伤的进展，这一研究结果为类风湿关节炎患者提供了新的治疗选择。

乌帕替尼特别适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者，在真实世界研究中，乌帕替尼仍然显示出优异的临床应用潜力，成为类风湿关节炎治疗的有效选择。

其他免疫介导疾病的广泛疗效

除了特应性皮炎和类风湿关节炎，乌帕替尼还在其他多种IMID中展现出了广泛的疗效，IMID是一组累及多种器官和组织的异质性疾病，包括银屑病、银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎、炎症性肠病等。

乌帕替尼通过抑制JAK1信号通路，有效阻断了多条促炎性因子（如IL-4、IL-13、IL-22和IFN-γ）的作用，展现出了全方位的抑制效果，在银屑病关节炎的临床研究中，乌帕替尼适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者，在溃疡性结肠炎和克罗恩病的临床研究中，乌帕替尼用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病患者，乌帕替尼还适用于对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳且存在客观炎症征象的活动